Etude des voies de signalisation intracellulaire impliquees dans l'expression du facteur tissulaire par les monocytes en reponse a l'endotoxine

par CATHERINE TERNISIEN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de D. DE PROST.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le facteur tissulaire (ft) est une glycoproteine transmembranaire qui est le recepteur cellulaire des facteurs vii et viia et le cofacteur du viia. Les monocytes sanguins humains, quand ils sont stimules de facon appropriee, synthetisent et expriment a leur surface le ft. Cette expression est responsable de l'activation de la coagulation conduisant a la production de thrombine puis de fibrine dont le role deletere est implique dans les maladies infectieuses et inflammatoires. Nous avons montre que les monocytes de sujets atteints de lupus erythemateux dissemine presentaient une expression anormale du ft et que le serum des patients stimulait la production du ft par des monocytes normaux. Cette expression anormale du ft pourrait en partie rendre compte de la frequence elevee des accidents thrombotiques chez ces patients. Au cours du choc septique endotoxinique, le lps entraine la synthese du ft responsable de la coagulation intravasculaire qui joue un role determinant dans l'issue souvent fatale de la maladie. Nous avons montre que deux familles de proteine kinases, la proteine kinase c (pkc) et les proteines tyrosine kinases (ptk) etaient impliquees dans cette synthese et que l'expression du gene du ft etait regulee probablement au niveau transcriptionnel par ces enzymes. Ce travail a aussi montre que l'amp cyclique et un medicament, la pentoxifylline, regulaient de maniere negative la synthese du ft et l'expression de son gene. La connaissance des mecanismes transductionnels impliques dans la synthese du ft devrait permettre a plus long terme de la reguler et d'en controler ainsi les effets


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Informations

  • Détails : 238 P.
  • Annexes : 712 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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