Vaccination de macaques rhesus par des antigenes hybrides hiv-1/aghbs et siv/aghbs

par Katia Schlienger

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Pierre Tiollais.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les strategies vaccinales developpees pour lutter contre les virus de l'immunodeficience humaine (hiv-1 et hiv-2) responsables du sida utilisent principalement les glycoproteines (gp) d'enveloppe du hiv. Nous avons choisi de presenter de maniere optimale certains epitopes de ces proteines a la surface d'un antigene deja utilise chez l'homme, la particule d'antigene de surface du virus de l'hepatite b (aghbs). Nous avons etudie la reponse immunitaire obtenue apres immunisation de macaques par des particules hybrides v3/aghbs qui presentent le principal epitope de neutralisation de la gp120 d'enveloppe de hiv-1. Les macaques immunises ont developpe des anticorps persistants contre les deux parties de l'antigene hybride (aghbs et hiv-1), capables de neutraliser hiv-1 apres rappel, ainsi qu'une reponse cellulaire proliferative et cytotoxique specifique. Pour evaluer l'efficacite de ce prototype de vaccin lors d'une epreuve virulente, nous avons transpose ce systeme au virus de l'immunodeficience du singe (siv) puisque ce virus est capable d'infecter le macaque et d'induire une maladie similaire au sida de l'homme. Un epitope a potentiel neutralisant dans le domaine variable v2 de la gp140 d'enveloppe de siv a ete recemment mis en evidence. Nous avons construit des particules hybrides v2 siv/aghbs et nous avons immunise des macaques rhesus en utilisant un protocole comportant des injections de gp140 de siv presentee par un virus vaccine recombinant et des rappels par les particules v2/aghbs. Malgre le developpement d'anticorps neutralisants de siv dont une partie etaient diriges contre la region v2, les macaques immunises contre siv n'ont pas ete proteges de l'infection lors d'une epreuve virulente par siv et ont meme presente une viremie plus elevee que les singes controles. Cette facilitation de l'infection, si elle etait confirmee, poserait le probleme de l'utilisation de vaccins bases sur l'enveloppe virale dans la prophylaxie du sida simien


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Informations

  • Détails : 214 P.
  • Annexes : 670 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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