Regulation par les cytokines, interleukine 4 et interleukine 10, de l'expression du gene du facteur tissulaire dans les monocytes humains

par MOHAMED RAMANI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de D. DE PROST.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le facteur tissulaire (ft) est une glycoproteine transmembranaire qui est le recepteur du facteur vii et le principal initiateur de l'activation des cascades de la coagulation en cas de breche vasculaire. La fixation du facteur vii sur son recepteur permet son activation tres rapide par des traces de facteur x active ; le complexe ft-vii (a) entraine ensuite l'activation des facteurs ix et x et la formation de la thrombine. Les monocytes sont les seules cellules du sang circulant qui produisent du ft quand elles sont stimulees de facon appropriee. La connaissance des signaux extra et intracellulaires impliques dans la regulation de la synthese du ft par les monocytes est donc importante puisqu'elle devrait permettre, a terme, de moduler son expression dans les maladies inflammatoires associees a un risque accru de thrombose. Il a ete montre dans un premier temps, en utilisant des inhibiteurs des proteines kinases c (pkc), que la production du ft impliquait une activite pkc dans la cascade de phosphorilation declenchee par la fixation du lps a la membrane des monocytes. Ce travail a egalement montre que l'interleukine 4 (il-4) et l'interleukine 10 (il-10) regulaient negativement l'expression fonctionnelle, immunologique et celle de l'arnm du ft produit par les monocytes stimules par le lps. L'absence d'alteration de la stabilite du messager suggere fortement que ces cytokines agissent au niveau de la transcription. L'il-10 et la pentoxifylline inhibent egalement l'expression du ft en reponse a la c reactive proteine. La mise en evidence de l'effet inhibiteur de l'il-4 et de l'il-10 sur la synthese du ft a contribue a eclaircir les mecanismes impliques in vivo dans la reaction inflammatoire, soulignant le double role a la fois benefique et potentiellement deletere des monocytes/macrophages


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Informations

  • Détails : 4 VOL.,185 P.
  • Annexes : 495 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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