Effets d'un toxique (hgc1#2) sur l'activation des lymphocytes t

par Philippe Prigent

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de F. HIRSCH.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons etudie differents aspects de l'activation des lymphocytes t sous l'effet d'un toxique (hgc1#2) en utilisant deux systemes in vitro. Dans le premier, nous avons cherche, chez le rat brown-norway (bn) sujet a une maladie systemique de type lupus, a mettre en evidence une production de cytokine de type th2 par des cellules spleniques totales ou par des cellules t purifiees, incubees en presence de hgc1#2. Dans le deuxieme, nous avons etudie les phenomenes de mort cellulaire programme, ou apoptose, sur un hybridome t de souris cultive en presence de hgc1#2. Nous avons cherche a mettre en evidence les effets protecteurs ou inducteurs d'apoptose de differents agents (cycloheximide, proto-oncogene bc1-2 et cytokines). De l'ensemble de ces travaux, il ressort que des cellules t isolees peuvent, en reponse a un toxique, produire precocement de l'interleukine-4 (il-4) en amont de la reponse immune. Il en resulte, chez les animaux susceptibles, un environnement de type plutot th2 favorisant le developpement de la maladie autoimmune induite par hgc1#2. Il est egalement montre que hgc1#2 est capable, en plus de la necrose, d'induire la mort cellulaire par apoptose. Ce phenomene apparait comme etant regule negativement par la cycloheximide, le proto-oncogene bc1-2, ainsi que par l'il-2 ou un anticorps monoclonal anti-il-4 de souris. Ces effets protecteurs ne sont pas retrouves lorsque l'inducteur de l'apoptose est un anticorps monoclonal anti-cd3, ce qui montre qu'une meme cellule peut choisir differentes voies menant a la mort en fonction du signal d'induction


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Informations

  • Détails : 204 P.
  • Annexes : 184 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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