Etude de la fonction du granzyme b et de la perforine chez l'homme par l'utilisation d'anticorps monoclonaux : relation a la fonction cytotoxique, approche in vitro et applications a la clinique

par SABINE LEGROS-MAIDA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M. SASPORTES.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Nous avons etudie les activites lytiques des cellules nk et lak derivees des lgls cd3- du sang peripherique. Nous avons montre que les cellules nk et lak pouvaient utiliser des voies lytiques distinctes, respectivement la voie de la perforine et celle des leukalexines. Nous avons produit des anticorps monoclonaux anti-granzyme b et anti-perforine humains et nous les avons utilises en immunohistochimie dans differents modeles experimentaux chez l'homme pour etudier le potentiel lytique de cellules impliquees dans un processus de cytotoxicite a mediation cellulaire. Dans un contexte de transplantation et comme substitut a la greffe de moelle osseuse, nous avons procede a l'analyse phenotypique et a l'etude du potentiel cytotoxique des cellules du sang de cordon. Une analyse comparable a ete faite chez l'adulte dans le sang peripherique. Les resultats indiquent que dans le sang de cordon, seules les cellules nk matures et immatures expriment la perforine de facon constitutive et sont cytotoxiques. Chez l'adulte, il existe outre la cytotoxicite nk (uniquement mature), une cytotoxicite de type t absente dans le cordon et caracterisee par la presence de perforine exprimee de facon constitutive dans les cellules t cd8+, cd4+ et gamma delta. En transplantation d'organe, l'expression du granzyme b et de la perforine a ete retrouvee chez le receveur dans les cellules infiltrant les greffons cardiaque et pulmonaire ainsi que dans les lymphocytes de lavages bronchoalveolaires de patients transplantes pulmonaires. Leur detection permet d'evaluer in situ l'etat d'activation cytotoxique de ces cellules et de diagnostiquer les rejets precoces. Ces marqueurs fonctionnels peuvent donc etre utilises dans l'immunosurveillance de l'allogreffe et contribuent a ameliorer le traitement immunosuppresseur. Enfin, l'etude du promoteur du gene du granzyme b dans les lymphocytes de sujets sains a permis de mettre en evidence des sequences fixant des facteurs de transcription presents dans les cellules t activees


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Informations

  • Détails : 198 P.
  • Annexes : 252 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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