Analyse moleculaire du gene bcma qui code pour une proteine localisee dans la region cis de l'appareil de golgi des lymphocytes b matures

par YACINE LAABI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Andreas Tsapis.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'analyse moleculaire d'une translocation chromosomique t(4 ;16)(q26 ;p13) associee a un lymphome t intestinal humain a permis d'isoler un adnc hybride resultant de la fusion du gene de l'interleukine 2 avec un nouveau gene localise sur le chromosome 16. Ce gene que nous avons nomme bcma (pour b-cell maturation) est exprime de maniere preferentielle dans la lignee lymphoide b et son taux de transcription semble etre lie au processus de differenciation des lymphocytes b. Nous avons d'une part caracterise l'organisation genomique du gene bcma. Nous avons d'autre part obtenu des anticorps diriges contre la proteine bcma recombinante. Ces anticorps reconnaissent un peptide de 21 kda uniquement dans les lignees lymphoides b matures. La proteine bcma est donc synthetisee in vivo. Nous avons demontre par fractionnement cellulaire, immunoprecipitation et immunofluorescence que la proteine bcma est integree dans la membrane d'un sous-compartiment de l'appareil de golgi. L'analyse par microscopie confocale de la co-localisation ou non de la proteine bcma avec plusieurs marqueurs specifiques des compartiments de cet organite cellulaire indique que la proteine bcma est probablement localisee dans la region cis de l'appareil de golgi des lymphocytes b matures. La proteine bcma est ainsi la premiere proteine a etre decrite qui soit localisee dans l'appareil de golgi et dont l'expression soit preferentielle d'un type cellulaire. Dans le cadre de cette etude, nous avons mis en evidence, par clonage moleculaire, protection a la rnase et slic-pcr, un transcrit antisens aux arnm bcma. Cet arn antisens naturel est exprime tres faiblement dans la majorite des cellules exprimant bcma et contient une phase de lecture ouverte qui coderait pour un polypeptide de 115 acides amines. Le locus bcma est donc transcrit de maniere bidirectionnelle donnant naissance a deux arn polyadenyles, episses et contenant des phases de lecture ouvertes


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Informations

  • Détails : 200 P.
  • Annexes : 307 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS (1994) 259
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