Etude des reponses t cytotoxiques au cours de l'infection par le vih. Caracterisation d'epitopes de la proteine nef du vih-1

par FABIENNE HADIDA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales

Sous la direction de Patrice Debré.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les reponses t cytotoxiques (ctl) specifiques du virus de l'immunodeficience humaine ont ete analysees dans les organes lymphoides et les poumons de sujets seropositifs. Nous avons montre que ces reponses ctl etaient dirigees majoritairement contre les proteines env, cag et nef du vih-1. Les reponses ctl dirigees contre la proteine nef du vih-1 ont ete plus particulierement etudiees. Une approche d'analyse en dilution limite des effecteurs cytotoxiques specifiques differencies in vivo, a permis de montrer 1) l'existence d'une region immunodominante d'interet vaccinal potentiel, situee dans la region c-terminale de la proteine, 2) des frequences elevees (10#-#4 a 10#-#6) de ctl specifiques des epitopes presents dans cette region, aussi bien dans les tissus lymphoides qu'au niveau pulmonaire. Un nonapeptide present dans la region c-terminale de nef (aa: 190-198) et presente par les molecules hla-a2 et -b52 a ete identifie. Un modeling portant sur le complexe hla-a2-nonapeptide de nef a permis d'etudier le role des motifs d'ancrage importants pour la fixation du peptide dans la poche de la molecule hla-a2. Nous avons etudie les reponses ctl, parallelement a l'analyse de la variabilite du vih, et de la diversite des repertoires t des segments vb et jb des cellules t dans les centres germinatifs des organes lymphoides. Enfin, une etude realisee sur des sujets en phase de seroconversion, ayant une primo-infection par vih, nous a permis de decrire l'acquisition rapide du repertoire complet des specificites antigeniques des ctl vis a vis du vih au decours de cette primo-infection. Une frequence particulierement elevee de ctl diriges contre les proteines nef et vif a pu etre observee

  • Titre traduit

    Study of cytotoxic t lymphocytes (ctl) specific for human immunodeficiency virus type 1 (hiv-1). Analysis of hiv-1 nef epitopes


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Informations

  • Détails : 237 P.
  • Annexes : 539 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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