Etude des mecanismes des steatoses microvesiculaires medicamenteuses, gravidiques ou associees au syndrome de reye : effets de divers medicaments, de la grossesse, des hormones sexuelles et de l'endotoxine sur les fonctions mitochondriales

par CECILE FISCH

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de D. PESSAYRE.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les steatoses microvesiculaires (sm) sont des lesions hepatiques rares mais graves, caracterisees par une accumulation lipidique hepatocytaire. Les sm peuvent survenir apres l'ingestion de certains medicaments ou lors de pathologies multifactorielles comme la steatose aigue gravidique (sag) ou le syndrome de reye (sr). Nous avons montre que l'amiodarone et la perhexiline (responsables de sm chez l'homme) inhibent la beta-oxydation des acides gras (ox) et la chaine respiratoire (cr) chez la souris. Les triglycerides hepatiques augmentent et une sm apparait. L'amiodarone, testee sur un modele de lymphocytes humains, entraine une forte diminution de l'ox, de l'atp et de la viabilite. Concernant le mecanisme de la sag, nous avons d'abord montre que la grossesse diminue l'ox chez la souris. Chez des souris non gravides, la progesterone et l'stradiol provoquent des alterations de l'ultrastructure et des fonctions mitochondriales similaires a celles observees chez la souris gravide. L'ingestion d'aspirine peut favoriser la survenue d'un sr chez l'homme. Chez la souris, l'aspirine inhibe l'activation mitochondriale des acides gras a chaine longue et ainsi leur oxydation. Une autre etude a utilise des hepatocytes et des macrophages cultives en presence d'endotoxine. L'endotoxine est un fort inducteur de la synthese de no dans ce modele. Elle entraine une diminution de l'activite de l'aconitase, de la cr et de l'ox, partiellement ou totalement prevenue par la n#g-nitro-l-arginine. Le no pourrait contribuer en partie au dysfonctionnement mitochondrial observe dans le sr. Ces travaux permettent de generaliser le concept selon lequel les sm apparaissent lors d'affections perturbant les fonctions mitochondriales, incluant la beta-oxydation des acides gras et la chaine respiratoire

  • Titre traduit

    Studies on the mechanisms of drug-induced microvesicular steatosis, acute fatty liver of pregnancy and the steatosis of reye syndrome: effects of some drugs, pregnancy, sex hormones and endotoxin on mitochondrial function


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Informations

  • Détails : 239 P.
  • Annexes : 184 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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