Caracterisation moleculaire des recepteurs histaminiques gastriques

par YACINE CHERIFI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de F. REYL-DESMARS.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Dans ce travail, nous avons cherche a caracteriser les recepteurs histaminiques gastriques notamment au niveau de leur structure moleculaire, de leurs mecanismes de transduction et de leurs regulations physiologiques. Cette these se divise en quatre parties: 1) nous avons purifie a l'homogeneite un recepteur histaminique h#2 fonctionnel a partir de la cellule tumorale gastrique humaine hgt1. Nous avons demontre que ce recepteur etait une glycoproteine de masse moleculaire 70 kda. A partir de cette proteine, nous avons produit un anticorps monoclonal anti-recepteur et demontre qu'il pouvait inhiber la secretion gastrique acide chez le rat perfuse. 2) a partir de ces cellules hgt1, nous avons egalement purifie a l'homogeneite un recepteur histaminique h#3 fonctionnel. Nous avons montre qu'il s'agissait d'une proteine de 70 kda couplee negativement au metabolisme des phosphoinositides par l'intermediaire d'une proteine g sensible a la toxine de vibrio cholerae et de bordetella pertussis. Sur ce metabolisme, le recepteur est egalement capable d'interagir avec les stimulants cholinergiques. 3) nous avons etudie le role physiologique de ce recepteur et mis en evidence que, dans des cellules isolees de l'antre et du fundus de rat, le recepteur h#3 regule negativement la secretion fundique de somatostatine et positivement la secretion de somatostatine antrale. 4) le clonage du recepteur histaminique h#3 a ete entrepris par rt-pcr sur l'arnm des cellules hgt1 en presence d'amorces oligonucleotidiques degenerees synthetisees a partir de microsequences peptidiques (mopac procedure). Nous avons amplifie un fragment correspondant a la taille attendue entre les deux amorces. Le sequencage des clones recombinants a ete aborde et les experiences sont en cours

  • Titre traduit

    Molecular characterization of gastric histaminic receptors


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Informations

  • Détails : 199 P.
  • Annexes : 242 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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