Specificite de la thrombine humaine. Relations structure-fonctions

par MARIE-CHRISTINE BOUTON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M.-C. GUILLIN.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'etude des relations structure-fonctions de la thrombine est capitale pour la comprehension de la specificite d'action de cette enzyme. Nous avons tout d'abord caracterise les domaines fonctionnels de la thrombine, en montrant l'existence d'une communaute de structure entre le domaine de la thrombine reconnu par le fragment e du fibrinogene et ceux reconnus par la glycoproteine ib (gpib) et la thrombomoduline. En revanche aucune communaute de structure avec le site reconnu par la proteine c n'a ete observee. Notre etude des mutants recombinants wg148, ke154 et du peptide t147-s158 de la thrombine a montre l'absence de role direct de la boucle 144-155 dans l'interaction des differents ligands de la thrombine et a suggere l'intervention indirecte de cette boucle dans le fonctionnement du domaine catalytique de la thrombine. La seconde partie de notre travail concerne l'etude de l'interaction thrombine-plaquettes. Nous avons demontre directement la liaison du peptide 269-287 de la gpibalpha au niveau de l'exosite i de la thrombine. Nous avons produit un fragment amino-terminal recombinant du recepteur de la thrombine qui a permis de mesurer directement l'interaction thrombine-recepteur. Nous avons ainsi pu montrer que le recepteur reconnait l'exosite i de la thrombine via des structures partagees au moins en partie, avec les sites de liaison du fibrinogene et de la thrombomoduline, mais pas avec le site de liaison du fragment proteolytique de la gpib, la glycocalicine. Au total, nous avons precise le degre de specialisation des domaines de reconnaissance de la thrombine pour differents ligands, et le lien existant entre l'interaction thrombine-gpib et la proteolyse du recepteur plaquettaire de la thrombine


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Informations

  • Détails : 192 P.
  • Annexes : 260 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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