Role du microenvironnement dans l'heterogeneite lobulaire des hepatocytes : recherche d'une methode appliquee a etude in vitro de la regulation de l'heterogeneite lobulaire des proteines plasmatiques chez le rat et analyse in vivo de l'effet des alterations du microenvironnement chez le rat et chez l'homme

par LORRAINE RACINE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Gérard Feldmann.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ce travail de these a porte sur l'etude du role du microenvironnement dans l'heterogeneite lobulaire des hepatocytes. La technique digitonine-collagenase permet d'isoler des populations cellulaires enrichies en hepatocytes periportaux et periveineux de rat. Notre but a ete de valider son utilisation pour l'etude de l'heterogeneite lobulaire des proteines plasmatiques. Nous avons d'abord montre que le contenu en constituants lies aux membranes intracellulaires des hepatocytes permeabilises par la digitonine est bien preserve. Il est donc necessaire de s'assurer que la contamination des fractions cellulaires par des hepatocytes de la zone permeabilisee est minimale. Dans les populations purifiees, nous avons mis en evidence un gradient intralobulaire a predominance periportale pour les arnm albumine et alpha#1-inhibiteur 3. Cependant, la variabilite interindividuelle des echantillons limite l'application de cette technique pour des etudes en culture primaire. Certains aspects du microenvironnement hepatocytaire chez l'homme ont ete analyses. En utilisant la molecule d'adhesion ncam comme marqueur de cellules nerveuses, nous avons decrit une distribution a predominance periportale des nerfs hepatiques. Un degre d'heterogeneite lobulaire structurale et fonctionnelle des cellules endotheliales sinusoidales a egalement ete montre dans le foie humain normal. L'influence respective des facteurs sanguins et des facteurs pericellulaires (innervation, matrice extracellulaire, contacts intercellulaires) sur l'activite d'enzymes marqueurs de zone a ete analysee dans deux modeles chez le rat, la ligature du choledoque et la transplantation d'hepatocytes dans la rate, ainsi que dans le foie humain cirrhotique. Cette etude a montre l'importance de l'architecture vasculaire pour le maintien de l'organisation metabolique des hepatocytes. Dans les amas d'hepatocytes isoles dans la proliferation biliaire, disperses dans la rate chez le rat, ou isoles dans la fibrose dans le foie humain cirrhotique, de nouveaux phenotypes hepatocytaires ont ete observes, caracterises par la coexpression de caracteres normalement associes a la zone periportale ou periveineuse du lobule hepatique intact. L'emergence de ces nouveaux phenotypes pourrait resulter a la fois de la perte de l'influence des facteurs du sang portal et de l'influence locale de facteurs pericellulaires specifiques

  • Titre traduit

    Role of the microenvironment in lobular heterogeneity of hepatocytes: analysis of a method for the in vitro study of rat plasma proteins heterogeneity and in vivo analysis of the effects of microenvironmental alterations in rat and human liver


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Informations

  • Détails : 291 P.
  • Annexes : 385 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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