Cartographie d'une region genetique impliquee dans la dystrophie musculaire des ceintures (lgmd2)

par FRANCOISE FOUGEROUSSE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de D. COHEN.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La dystrophie musculaire des ceintures est une myopathie hereditaire transmise sur un mode autosomal et presentant une heterogeneite clinique. Il existe deux formes: dominante et recessive. Un gene responsable de la forme recessive, lgmd2, a ete localise sur le bras long du chromosome 15 en 1991. Le travail presente ici concerne la cartographie de la region du chromosome 15 contenant lgmd2. Compte tenu de l'absence de donnees cytogenetiques, biochimiques ou autres pour cette myopathie, l'approche gene candidat n'a pu etre appliquee et l'identification du gene a ete envisagee selon la demarche de clonage positionnel qui fait appel a des techniques de cartographies genetique et physique. La cartographie genetique a permis de demontrer l'heterogeneite non allelique de ce phenotype clinique. Par ailleurs, l'intervalle contenant lgmd2 a ete precise et evalue a 7 cm. Parallelement, en vue du clonage du gene, la construction de la carte physique de la region a ete entreprise a partir des marqueurs l'encadrant. Cette region etant pauvre en stss, trois sortes de stss ont ete developpes pour cribler la banque de yacs du ceph: (i) ceux derives de genes deja sequences, (ii) des marqueurs microsatellites localises apres genotypage sur les familles de malades a proximite de la region lgmd2, (iii) des sequences des extremites de yacs ou des segments de la pcr inter-alu. Pres de 150 yacs ont ete identifies et une partie d'entre eux caracterises pour leur taille et leur chimerisme. Differentes approches ont ete pratiquees jusqu'a l'etablissement d'un continuum ininterrompu de yacs, de 15q15. 1 a 15q21. 1, soit 10-12 mb. La construction de la carte physique de la region a permis le developpement cible de nouveaux marqueurs. Cette strategie sera poursuivie jusqu'a restriction suffisante de l'intervalle par des approches genetiques avant de debuter une recherche systematique des transcrits


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Informations

  • Détails : 160 P.
  • Annexes : 202 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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