Utilisation du mengo virus comme vecteur d'expression : applications au developpement de vaccins vivants

par RALF MARIUS ALTMEYER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de S. VAN DER WERF.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons etudie le potentiel de mengo virus recombinants a induire des reponses humorales et ctl heterospecifiques, ainsi que la pertinence de telles reponses dans la protection contre la maladie. Des recombinants du mengo virus ont ete construits par insertion de sequences heterologues venant de differents pathogenes non-apparentes, c'est-a-dire du virus de l'immunodeficience humaine type 1 (hiv-1), du virus de la rage ou du virus de la choriomeningite lymphocytaire (lcmv). Des virus viables ont pu etre obtenus lorsque les sequences heterologues ont ete fusionnees aux sequences codant pour la region n-terminale du peptide leader (l). Cette approche a permis de produire un recombinant portant 525 nucleotides additionnels. On a reussi a generer un recombinant mengo-hiv, vmln450, exprimant les domaines v3 a c4 de la gp120 du hiv-1. Suite a l'immunisation de souris, le vmln450 s'est montre capable d'induire une reponse humorale. Le vmln450 a egalement pu induire une reponse ctl specifique du hiv-1. De plus, une reponse immunitaire humorale a pu etre induite chez le singe apres immunisation avec le vmln450 par voie intramusculaire aussi bien qu'apres immunisation par voie orale. Nous avons de plus evalue la capacite des mengo virus a induire des reponses immunitaires heterospecifiques protectrices dans le modele de l'infection de la souris par le lcmv. Partant du fait que la protection contre la maladie lcm est mediee par des ctl specifiques, nous avons construit un recombinant, vlcmg4, codant pour un epitope ctl de la np du lcmv restreint a l'haplotype h-2#d. Le vlcmg4 induit une reponse ctl cd8+ chez des souris balb/c et protege contre une infection letale par le lcmv. Cette protection est extremement efficace car des doses minimes de 1 a 10 ufp suffisent pour proteger partiellement les animaux immunises


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Informations

  • Détails : 128 P.
  • Annexes : 363 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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