Etude moleculaire du virus de la fievre de la vallee du rift

par ROLF MULLER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M. BOULOY.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le segment l de la souche mp12 du virus de la fievre de la vallee du rift (fvr) a ete clone et sequence. Ce segment l a une taille de 6404 nucleotides et code pour une proteine de 237. 49kda dans le sens antigenomique. La sequence primaire de la proteine l a ete analysee et comparee avec des polymerases des autres virus a arn, a genome segmente et non-segmente. La region centrale de la proteine l du virus de la fvr montre les motifs a, b, c et d des polymerases. D'autres motifs conserves dans cette region centrale et en position n-terminale des proteines l des bunya-et arenaviridae, ont pu etre mis en evidence. Par ailleurs, il a ete possible de placer les residus strictement conserves des polymerases des virus a arn sens negatif dans un contexte tridimensionnel et de proposer un modele structural pour les polymerases de ces virus. Ce modele permettra de mieux concevoir des experiences de mutagenese dirigee sur les polymerases des virus a arn de sens negatif. Les bases moleculaires de la virulence ont ete determinees en sequencant et comparant les genomes des souches zh548 (virulente) et mp12 (attenuee) du virus de la fvr. Les deux souches se distinguent par 27 mutations, et leurs influence sur l'attenuation est discutee. Les segments l et s d'une autre souche attenuee (c13) ont egalement ete sequences. L'analyse de ces sequences suggere que les mecanismes d'attenuation des souches mp12 et c13 sont differents. L'etude moleculaire de la souche c13, consideree comme un candidat vaccin vivant contre la fvr, permet de mieux evaluer cette eventuelle utilisation


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Informations

  • Détails : 152 P.
  • Annexes : 242 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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