Role du ph phagolysosomial dans l'action des antibiotiques sur les bacteries intracellulaires

par Max Maurin

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de D. RAOULT.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'absence d'activite d'un antibiotique sur un microorganisme a vie intracellulaire peut correspondre a son incapacite a penetrer dans la cellule eucaryote, a une localisation subcellulaire differente de celle du microorganisme considere, ou a une inactivation intracellulaire de l'antibiotique. Nous avons teste l'hypothese d'une inactivation des antibiotiques dans le milieu phagolysosomial acide, a travers deux modeles de bacteries vivant dans ce compartiment cellulaire ; staphylococcus aureus et coxiella burnetii. Nous avons verifie dans un premier temps la possibilite d'alcaliniser le ph phagolysosomial par l'utilisation d'agents lysosomotropes. Nous avons ensuite demontre l'effet bactericide de l'association des agents lysosomotropes aux antibiotiques, alors que ni les agents lysosomotropes ni les antibiotiques n'etaient bactericides isolement. L'alcalinisation phagolysosomiale est le mecanisme par lequel les agents lysosomotropes ont retabli l'activite des antibiotiques. Nous avons par ailleurs elabore un nouveau modele experimental d'endocardite a staphylococcus aureus chez le cobaye. Du fait de la methodologie utilisee, ce modele est plus proche de l'endocardite sur valve native. Notre but final est de creer un modele d'endocardite a coxiella burnetii. Ce modele permettrait notamment de tester in vivo l'activite de l'association des agents lysosomotropes aux antibiotiques


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Informations

  • Détails : 163 P.
  • Annexes : 197 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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