Thèse soutenue

Etude de l'effet de deux anti-hypertenseurs sur les lesions glomerulaires apres nephrectomie subtotale chez le rat : approches physiologique, histologique et ultrastructurale
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Auteur / Autrice : MARIE-PIERRE DUBRULLE
Direction : J. SCHAEVERBEKE
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Chez le rat les glomerules presentent en fonction de l'age un epaississement de la lame basale glomerulaire (lbg) s'accompagnant d'une diminution de la densite des sites anioniques, une expansion du mesangium et des lesions de hyalinose pouvant aboutir progressivement a une sclerose. Ces modifications structurales se traduisant sur le plan fonctionnel par l'apparition d'une proteinurie, peuvent etre amplifiees par certains regimes ou par une reduction nephronique pathologique ou chirurgicale. Nous avons cherche a savoir si un modele de nephrectomie subtotale sans hypertension arterielle precose pouvait presenter certains points communs avec un vieillissement accelere et si deux antihypertenseurs, l'enalapril (inhibiteur de l'enzyme de conversion) et le cicletanine (agissant sur la voie des prostacyclines), pouvaient avoir un effet protecteur sur ces lesions glomerulaires. ? apres nephrectomie on observe: une hypertrophie glomerulaire resultant de l'augmentation de la surface totale des lumieres capillaires et de l'espace urinaire ainsi que d'une expansion du mesangium une sclerose progressive des glomerules une diminution du nombre de sites anioniques de la lbg une proteinurie elevee ? l'enalapril apres six semaines de traitement reduit: l'hypertrophie glomerulaire en agissant uniquement sur les espaces vasculaire et urinaire la perte des sites anioniques la proteinurie le pourcentage de glomerules scleroses. ? le cicletanine limite la perte des sites anioniques de la lbg sans reduire la proteinurie. L'absence d'un epaississement anormal de la lbg, l'inefficacite de l'enalapril sur l'expansion du mesangium et la restauration de la densite des sites anioniques de la lbg sous cicletanine sans effet sur la proteinurie nous permettent de dire que: ce modele ne peut etre considere comme un modele de vieillissement accelere la proteinurie n'est pas due uniquement a la diminution du nombre de sites anioniques de la lbg la sclerose glomerulaire observee 24 semaines apres la nephrectomie ne resulte pas uniquement d'une expansion excessive du mesangium, les lesions de hyalinose jouant probablement un role important