Contribution a l'etude de la regulation de l'expression des genes : etude d'un nouveau membre de la famille des facteurs de transcription se liant aux sequences gata, hgata-3

par DOMINIQUE BORIES

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P.-H. ROMEO.

Soutenue en 1994

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons isole l'adnc et caracterise hgata-3, facteur de transcription lymphocytaire t, homologue aux membres de la famille gata par son domaine de fixation a l'adn en doigt a zinc. Il fixe la sequence consensus a/t gata a/g et transactive le gene de la chaine du recepteur t a l'antigene dont l'enhancer e4 contient deux sites. Le gene hgata-3 se situe sur le chromosome 10(p11-15) et est compose de 6 exons dont le premier est non codant. La region du promoteur, situee dans un ilot cpg, comporte, en transfection transitoire, deux regions inhibitrices, en 5' et en 3' de l'initiation et une region activatrice dans la region du premier intron, sans tissu-specificite. En transfection stable, l'expression du cosmide (3 kb en 5', l'unite de transcription et 6 kb en 3') est tissu-specifique, montrant que les sequences responsables sont situees en 3' de l'initiation. La proteine est etudiee grace a l'aide d'anticorps obtenus contre l'extremite nh2-terminale et de mutants de deletion. Deux regions transactivatrices sont identifiees en nh2-terminal: act i (aa 31 a 59) et act ii (132 a 214). En fusion heterologue, seul act i est transactivateur. D'autres deletions montrent que le doigt cooh-terminal est necessaire et suffisant pour la fixation specifique a l'adn. La deletion minimale (aa 249 a 311) de deux motifs de localisation nucleaire et du doigt nh2-terminal, est necessaire a la perte de la localisation nucleaire exclusive. L'expression de hgata-3, essentiellement dans les lymphocytes t au cours de la vie postnatale, des le stade double negative dans le thymus et juste avant les rearrangements dans le thymus embryonnaire, son activite sur les sequences regulatrices de genes tissu-specifique, en font un candidat au role de regulateur/coordinateur de la differenciation t

  • Titre traduit

    Contribution to gene expression regulation: characterization of a novel member of the gata transcriptional factor family, hgata-3


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Informations

  • Détails : 220 P.
  • Annexes : 140 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1994
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