Developpement t et superantigenes endogenes

• Auteur / Autrice : Gilles Marodon
• Direction : Benedita Rocha
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le recepteur a l'antigene des cellules t ou tcr, les corecepteurs cd4 et cd8 et les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) jouent un role fondamental dans la selection des repertoires t. Nos resultats demontrent une asymetrie de l'expression du tcr et des co-recepteurs cd4 et cd8 durant la differenciation des cellules t dans le thymus dans la souris normale, mais aussi dans diverses souris genetiquement manipulees : les thymocytes cd4#+cd8#+tcr#l#o generent les cellules cd4#+cd8#l#otcr#i#n#t#/#h#i, engagees vers la lignee cd4, mais aussi les cellules cd4#+cd8#+tcr#h#i, precommises vers la lignee cd8. Ces resultats suggerent donc des voies de differenciation differentes dans l'engagement des thymocytes immatures cd4#+cd8#+tcr#l#o vers les lignees cd4 ou cd8 matures. Nous avons ensuite etudie l'etablissement de la tolerance au superantigene endogene mls-1 en quantifiant la cinetique de l'elimination des cellules mls-1-reactives (v6#+). Nous avons aussi etudie la reconnaissance du superantigene en analysant la sequence des arn messagers codant pour la chaine v6 du tcr dans la population cd4#+cd8# provenant de souris mls-1#a adultes. Nos resultats demontrent : 1) que l'activation des thymocytes v6#+cd4#+cd8# precede la deletion clonale des thymocytes v6#+, indiquant que l'anergie clonale serait responsable de l'etablissement de la tolerance au superantigene mls-1 tot dans l'ontogenie ; 2) que les cellules v6#+cd4#+cd8# persistantes a la peripherie des souris mls-1#a adultes sont selectionnees au niveau de la chaine et du cdr3 de la chaine , indiquant un role de ces elements dans la reconnaissance du superantigene mls-1.