Recherche de nouvelles molecules et modalites d'administration en therapie locoregionale. Etude sur un modele experimental de tumeur hepatique

par Luis Ramírez

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de A. GOUYETTE.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le traitement locoregional des tumeurs hepatiques constitue une alternative pour le traitement des stades avances de la maladie. Nous avons etudie l'utilisation de nouvelles molecules et procedes therapeutiques sur la base d'un rationnel pharmacologique afin d'ameliorer l'effet-dose locoregional. Les medicaments qui peuvent le plus beneficier de l'administration locoregionale se trouvent parmi ceux qui possedent une clairance corporelle elevee, qui sont retenus ou metabolises dans le compartiment perfuse, et qui possedent une courbe concentration-reponse dont la partie correspondante a l'augmentation exponentielle des taux de reponse se situe dans la fenetre therapeutique du medicament. Plusieurs modalites ont ete etudiees afin d'ameliorer la disponibilite des medicaments sur leur cible, cherchant a obtenir des conditions plus ou moins selectives d'administration. Sont ici presentes les developpements de nos travaux sur quatre axes principaux: la chimiotherapie intraportale adjuvante par la pirarubicine, anthracycline extremement lipophile qui a montre une plus grande efficacite antitumorale comparee a l'administration intraveineuse ; la modulation regionale de la resistance pleiotropique par l'administration intraarterielle de verapamil qui a presente des effets vasoactifs contrebalancant son efficacite modulatrice mdr-1 ; la demonstration de l'efficacite d'un agent relativement hydrophile comme la mitoxantrone en chimiotherapie intratumorale. Cette efficacite etant superieure a celle de l'ethanol, utilise en therapie palliative ; le ciblage local des effets de la bleomycine par l'application d'impulsions electriques (electrochimiotherapie), qui a montre des effets cytotoxiques sur les cellules tumorales mais aussi sur les vaisseaux tumoraux


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Informations

  • Détails : 158 P.
  • Annexes : 228 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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