Le repertoire t dans un modele experimental de maladie autoimmune : la souris non-obese diabetique

par ADELAIDA SARUKHAN CASAMITJANA

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de C. CARNAUD.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les lymphocytes t portent a leur surface un recepteur (tcr), forme d'une chaine beta et d'une chaine alpha, qui leur confere leur specificite antigenique. Les mecanismes de recombinaison des segments geniques v(d)j qui composent la region variable du tcr assurent la possibilite de generer un repertoire t aussi illimite que le nombre d'antigenes potentiels. En plus de la specificite antigenique, le tcr joue un role essentiel dans le developpement et la selection des lymphocytes t. Dans plusieurs reponses immunes a mediation cellulaire, une restriction dans les segments v(d)j utilises par les cellules t specifiques a ete observee. Le diabete insulino-dependant est un exemple de maladie autoimmune mediee par des cellules t autoreactives. Dans ce travail nous avons etudie un modele animal spontane du diabete humain, la souris nod, et nous avons voulu determiner la nature du repertoire des cellules t responsables de l'agression auto-immune. Nous avons analyse le repertoire vbeta de la souris nod par pcr ancree et nous avons montre que le repertoire dans la peripherie, le thymus et le pancreas est essentiellement normal. Nous avons egalement etudie la clonalite des lymphocytes t infiltrant les ilots de souris pre-diabetiques. Nous avons montre que la diversite jonctionnelle dans un meme pancreas reflete a la fois une oligoclonalite au sein de chaque ilot et une diversite d'un ilot a l'autre. Finalement, nous avons mis en evidence la presence de certains rearrangements clonotypiques diabetogenes qui semblent etre utilises de facon recurrente par les souris nod. Du a la grande diversite du repertoire qui semble etre implique dans la reponse autoimmune chez la souris nod, la possibilite d'appliquer une therapie anti-vbeta specifique ne semble pas envisageable pour le diabete insulino-dependant


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  • Détails : 191 P.
  • Annexes : 591 REF.

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  • Cote : PMC RT P6 1994
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