Analyse de la structure et de la fonction du recepteur de l'interleukine-2 exprime par les cellules humaines fibroblastiques ou issues de melanome

par STEPHANE PLAISANCE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de P. COHEN.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous avons montre que l'interleukine-2 est responsable de la modulation negative et positive de plusieurs molecules d'adherence cles impliquees dans des interactions homo- ou hetero-typiques. Ces effets sont directement medies par l'interleukine-2 et associes a l'activation dose-dependante des recepteurs de haute affinite (il2ralpha-beta) ou de moyenne affinite (il2rbeta). Nous avons mis en evidence l'expression de la chaine p64-gammac du recepteur il-2 lymphoide dans plusieurs lignees de melanome mais dans aucune des lignees fibroblastiques etudiees, suggerant que cette molecule, consideree comme essentielle dans la formation d'un complexe lymphoide actif, pourrait etre remplacee dans les cellules fibroblastiques ou de melanome sans affecter le fonctionnement du recepteur il-2. La secretion d'une interleukine-2 biologiquement active a ete demontree dans plusieurs lignees cellulaires et a ete associee au controle autocrine de l'expression de differents antigenes associes aux tumeurs, suggerant un role fonctionnel de ce type de controle dans la progression de ces lignees. De plus, alors que l'il-2 n'affecte pas la proliferation des cellules fibroblastiques ou de melanome, elle exerce un fort effet anti-proliferatif sur les cellules squameuses de carcinome de la tete et du cou (hnscc) in vitro et in vivo (apres injection en souris nude). Nos resultats, obtenus in vitro et in vivo a partir de nombreuses lignees cellulaires, ainsi que la reponse tres variable observee lors du traitement de cancers humains avec l'interleukine-2, nous amenent a suggerer une etude clinique plus approfondie des phenotypes il-2/il2r lors d'essais therapeutiques, afin de definir de nouvelles valeurs pronostiques pour ce type de traitement, prometteur mais encore insuffisamment controle. L'analyse d'explants de memes patients, avant et apres traitement par l'interleukine-2, pourrait permettre de caracteriser les phenotypes associes a une probabilite favorable au traitement par l'interleukine-2


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Informations

  • Détails : 187 P.
  • Annexes : 239 REF.

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  • Cote : T Paris 6 1994 671
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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