La maladie du greffon contre l'hote : etude des antigenes mineurs d'histocompatibilite et des effecteurs impliques dans le developpement de la maladie ainsi que du mecanisme de tolerance responsable de la prevention de la maladie

par ISABELLE MICONNET et P.-A. CAZENAVE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M. BRULEY-ROSSET.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous avons etudie les effecteurs et les antigenes mineurs d'histocompatibilite (agmh) cibles de la maladie du greffon contre l'hote (gvhd) dans un modele experimental murin de greffe de cellules de donneurs b10. D2 a des receveurs f#1 (dba/2 x b10. D2) h-2#d compatibles. La plupart des clones t isoles des splenocytes des souris malades exprime le phenotype tcr alpha/beta#+ cd4#+ cd8#- et est specifique d'agmh dba/2. Les clones t cd4#+, capables d'induire la gvhd mortelle, secretent de fort taux de tnf, suggerant que cette maladie pourrait resulter d'une reaction inflammatoire. Les agmh associes aux molecules de classe ii du cmh et individualises par les clones t cd4#+ ont une distribution tissulaire et cellulaire specifique et sont faiblement polymorphes. L'analyse des facteurs etiologiques de la gvhd a montre que la presence, chez le receveur, de provirus endogenes responsables des tumeurs mammaires de la souris (mtv) accelere le developpement de la gvhd. Ceci semble relie a la capacite qu'ont les mtv de coder pour des superantigenes (sags) qui seraient des costimulus de la reponse aux agmh. L'etude du repertoire t selectionne lors de la maladie revele qu'aucun agmh ne semble se comporter comme immunodominant lors de cette maladie. La gvhd letale est prevenue en immunisant le donneur par le sag mls-1#a. Ce sag permet l'activation de cellules t double-negatives (tcr alpha/beta#+ cd3#+ cd5#+ cd4#- cd8#-) qui suppriment le developpement de la gvhd letale. Les lymphocytes t des souris protegees sont tolerants aux ag de l'hote et la tolerance repose sur la suppression des lymphocytes t cd4#+ specifiques des agmh de l'hote. Les resultats obtenus a partir du modele de prevention de la maladie confirment le role du sag mls-1#a ainsi que celui des lymphocytes t cd4#+ specifiques des agmh dans la gvhd letale


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Informations

  • Détails : 244 P.
  • Annexes : 627 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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