Activation et endocytose de la proteine tyrosine kinase p561ck au cours de la stimulation du lymphocyte t via cd2 ou cd45

par Anne Marie-Cardine et P.-A. CAZENAVE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Isabelle Maridonneau Parini.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La phosphorylation de proteines sur des residus tyrosine represente un des phenomenes precoces consecutifs a l'activation des lymphocytes t. Elle peut etre obtenue, entre autres, par activation des recepteurs tcr/cd3 ou cd2 a la surface cellulaire. Ces recepteurs ne possedant pas d'activite kinase intrinseque, leur association avec des proteines tyrosine kinases intracellulaires a rapidement ete suggeree. Ainsi, il a ete etabli que l'activation des lymphocytes t avec une combinaison d'anticorps anti-cd2 conduit a une augmentation transitoire de l'activite kinase de p56#l#c#k, la proteine tyrosine kinase majoritairement exprimee dans le lymphocyte t. Au cours de ce travail, nous avons montre que cette augmentation d'activite est associee a une delocalisation d'une fraction activee de lck de la membrane plasmique vers les endosomes. Cette modification de localisation est specifique de la voie d'activation passant par cd2. De plus, l'analyse des proteines phosphorylees sur tyrosine au niveau des endosomes nous a permis de detecter la presence de zap-70 et de deux autres proteines non identifiees dont le degre de phosphorylation varie au cours du temps. De nombreuses etudes ont suggere l'existence d'un couplage fonctionnel entre les recepteurs cd2, la proteine tyrosine phosphatase cd45 et p56#l#c#k. Nous avons demontre que l'incubation de cellules jurkat avec une combinaison d'anticorps anti-cd45 resulte en l'activation de lck et en son endocytose. Cette augmentation d'activite est correlee, in vivo, a la dephosphorylation du site negatif de regulation de la kinase (tyr 505) ce qui reflete probablement la stimulation de l'activite phosphatase de cd45. Des resultats similaires ont ete obtenus en utilisant une combinaison d'anticorps anti-cd2 et anti-cd45, ce qui est en faveur d'un role preponderant de cd45 dans la voie d'activation passant via cd2

  • Titre traduit

    Activation and endocytosis of the protein tyrosine kinase p561ck upon t lymphocyte activation via cd2 or cd45


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Informations

  • Détails : 216 P.
  • Annexes : 590 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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