Complexes antitumoraux du platine : etude cinetique des mecanismes d'aquation et de reaction avec l'adn. proposition d'une relation structure-activite

par JEAN-LUC JESTIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-C. CHOTTARD.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Dans le cadre d'une collaboration entre rhone-poulenc-rorer et notre laboratoire, des complexes racemiques ethylenediaminedichloroplatine ont ete synthetises ; le ligand non partant est un groupe bicycloalkyle plus ou moins hydrophobe et encombrant. Leurs activites biologiques determinees in vivo sont tres differentes entre elles et superieures a celle du cisplatine. L'objectif de ce travail etait d'etablir une relation structure-activite pour ces complexes en etudiant leurs reactions d'aquation et d'anation, puis leur reaction de formation et de reconnaissance d'adduits platine-adn. L'etude cinetique par spectrophotometrie a permis de proposer un mecanisme d'aquation commun aux complexes. La determination des constantes cinetiques des deux reactions d'aquation et d'anation en fonction de la pression, a conduit au profil reactionnel en volume, qui prouve le caractere associatif du mecanisme classique pour ce type de reaction. L'etude cinetique par spectrophotometrie et par absorption atomique, de la reaction entre l'adn et ces complexes confirme le mecanisme classique en deux etapes, aquation et platination de l'adn par le complexe monochloromonoaquaplatine. La stabilite de l'adduit platine-adn-uvrab definie par la constante d'equilibre k est utilisable comme critere pour definir une relation structure-activite pour les complexes diaminedichloroplatine. La comparaison des donnees structure-activite in vivo publiees a mis en evidence une structure commune aux complexes du platine a proprietes antitumorales, qui permet d'elaborer une relation structure-activite

  • Titre traduit

    Antitumor active platinum complexes: kinetic studies of the mechanisms of aquation and reaction with dna. Proposal of a structure-activity relationship


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Informations

  • Détails : 200 P.
  • Annexes : 165 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1994 603
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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