Modulation pharmacologique de la synthese et de l'activite des cysteinyl-leucotrienes dans les tissus pulmonaires humains

par ISABELLE GORENNE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de C. BRINK.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les cysteinyl-leucotrienes (cys-lts) sont des agents spasmogeniques du muscle lisse bronchique. Ils peuvent etre liberes par le poumon apres stimulation antigenique et ont ete proposes comme mediateurs de la bronchoconstriction chez les asthmatiques. Nos resultats montrent que la stimulation de preparations de bronches et de parenchyme pulmonaire humain, par un anti-ige (allergene-mimetique) induit la liberation des cyst-lts et induit une contraction du muscle lisse bronchique. De nouveaux inhibiteurs de synthese des lts, le bay x1005 et le mk-886, appartenant a la classe des ligands du flap, inhibent cette liberation. En presence d'un anti-histaminique, ils inhibent egalement la contraction induite par l'anti-ige. D'autre part, cette contraction peut etre bloquee par les antagonistes des recepteurs aux cyst-lts. Les agonistes #2-adrenergiques sont connus pour induire la relaxation du muscle lisse bronchique. Nos resultats montrent qu'ils bloquent la contraction a l'anti-ige, en revanche, ils n'inhibent pas la contraction au ltd#4. Leurs effets sur la contraction antigenique s'explique par une inhibition de la liberation de mediateurs. Par ailleurs, les cyst-lts sont de puissants agents vasoactifs, soit par la contraction du muscle lisse des veines, soit par la stimulation des cellules endotheliales. Jusqu'a present un seul recepteur aux cyst-lts avait ete mis en evidence dans le poumon humain. Nos travaux ont demontre l'existence d'un autre recepteur (cys-lt-2) sur le lit vasculaire pulmonaire, distinct de celui des bronches (cys-lt-1) responsable de la contraction. Les recepteurs impliques dans la relaxation endothelium-dependante sont egalement distincts des recepteurs cys-lt-1. En conclusion, les inhibiteurs de synthese des lts et les antagonistes des recepteurs permettent une approche therapeutique nouvelle dans les pathologies telles que l'asthme


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Informations

  • Détails : 155 P.
  • Annexes : 401 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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