Etudes des modes de regulation de l'expression genique par les glucocorticoides

par MARIA-LLUISA ESPINAS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P. COHEN.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le recepteur des glucocorticoides (gr), qui appartient a la famille des recepteurs hormonaux nucleaires, regule la transcription des genes, en reponse a un signal hormonal, par l'interaction avec des sequences designees par le terme gru (pour glucocorticoid responsive unit). Ces unites presentent une combinaison des sites de liaison du gr et d'autres facteurs de transcription. Le travail presente dans ce memoire montre l'existence de deux sites de fixation pour des proteines de la famille ets dans le gru localise a 2500 bases en amont du site d'initiation de la transcription du gene de la tyrosine aminotransferase (tat) de rat. Ces facteurs sont associes in vivo a un des deux sites au niveau du gru en presence et en absence d'hormone, et ceci seulement dans des cellules qui expriment la tat, et ils cooperent avec le recepteur pour la reponse aux glucocorticoides du gene de la tat. L'analyse des cytosines des residus cpg du gru a -2500 de la tat dans des cellules d'hepatomes h4ii montre qu'elles sont methylees, ce qui correspond a un profil inverse de celui globalement presente par le gene. La demethylation de ces sequences n'est pas necessaire pour l'induction de la transcription du gene par les glucocorticoides. Elle est, par contre, une consequence de cette activation. La troisieme partie de ce memoire montre que la voie de l'ampc module l'activite du gru en stabilisant l'interaction du gr et du facteur hnf3 (pour hepatocyte nuclear factor 3) avec l'adn. La pka stimule la reponse aux glucocorticoides du gru par l'intermediaire de hnf3. Cette unite permet, donc, l'integration de regulations distinctes au niveau de la reponse a l'hormone glucocorticoide

  • Titre traduit

    On the mechanism of gene regulation by glucocorticoids


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Informations

  • Détails : 112 P.
  • Annexes : 152 REF.

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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