Contribution a l'etude de la mort neuronale excitotoxique in vitro

par FREDERIC DESSI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Yehezkel Ben-Ari.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les mecanismes moleculaires de la mort neuronale excitotoxique ont ete etudies in vitro sur des neurones de cervelet de rat en culture. L'exposition de ces neurones au glutamate ou a une anoxie entraine la mort cellulaire de ces derniers. Cette mort neuronale est prevenue par les antagonistes des recepteurs au n-methyl-d-aspartate (nmda). Les effets deleteres de l'anoxie sont egalement prevenus par le riluzole. Cette mort neuronale glutamatergique est causee et par un flux entrant de na et par un flux entrant de ca a travers le canal nmda. Le flux entrant de na, s'accompagne d'un flux entrant de cl et d'un flux entrant d'eau, aboutissant a un gonflement cellulaire. Le flux entrant de ca s'effectue principalement par les canaux nmda ; et non pas par les canaux calciques sensibles au potentiel de membrane. Aucunes des differentes enzymes susceptibles d'etre activees par le ca qui ont ete etudiees (calpaine, phospholipase a2, enzyme de synthese du monoxyde d'azote, ornithine decarboxylase, proteine kinase c) ne semblent etre impliquees. La grp 78 et la calreticuline, sont preferentiellement synthetisees au cours de la mort neuronale glutamatergique. Cette mort neuronale ne presente pas les caracteres d'une apoptose (pas de clivage internuclesomique de l'adn, pas de protection par les inhibiteurs de synthese proteique, ni par l'acide aurintricarboxylique). Une chute de la concentration intracellulaire en atp ainsi qu'une accumulation de ca dans la fraction mitochondriale sont observees sous l'effet du glutamate. Le rouge de ruthenium previent et l'accumulation intramitochondriale de ca et la mort neuronale glutamatergique. Ces derniers resultats suggerent qu'une perturbation du metabolisme mitochondrial pourrait etre impliquee dans la mort neuronale glutamatergique


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Informations

  • Détails : 228 P.
  • Annexes : 814 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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