Approches pharmacologiques de la permeabilite, de l'expression proteique et de la proliferation des cellules endotheliales. Implications dans la comparaison des etats in vivo et in vitro

par THIERRY BATTLE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-B. MICHEL.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Trois approches pharmacologiques liees a la physiopathologie du systeme cardiovasculaire ont ete effectuees in vitro sur les cultures de cellules endotheliales. La permeabilite a l'eau sous choc osmotique a ete mesuree par spectrophotometrie a flux interrompu. Les valeurs de permeabilite et l'energie d'activation ont demontre un transfert liquidien passif a travers la bicouche lipidique. Le facteur atrial natriuretique, a des doses generant des seconds messagers dans les cellules, n'a pas modifie les cinetiques de permeabilite. Apres cette approche exclusivement in vitro, nous avons mis au point une methode de dissection des trois couches de l'aorte thoracique de rat (intima, media et adventice) et d'isolement des principaux types cellulaires derives (respectivement: cellules endotheliales, cellules musculaires lisses, fibroblastes). Ceci a permis d'etudier l'influence du genotype hypertensif sur le phenotype cellulaire et de comparer les niveaux d'expression de l'enzyme de conversion in vivo et in vitro. Les cellules musculaires lisses et fibroblastes de rats spontanement hypertendus proliferaient plus rapidement in vitro (a differents passages), par rapport a la souche normotendue controle. Ceci n'a pas ete retrouve pour les cellules endotheliales, a differents passages. L'expression de l'enzyme de conversion a pu etre detectee dans les trois couches de l'aorte ainsi que dans les trois types cellulaires, avec deux ordres de grandeur d'expression de moins pour ces derniers. Il a ete possible d'induire l'expression de l'enzyme de conversion cellulaire en utilisant la dexamethasone. L'interet de stimuler les cellules quiescentes en culture pour se rapprocher de l'etat in vivo a introduit la discussion sur l'application des forces hemodynamiques in vitro (notamment les contraintes de cisaillement) en rapport avec la physiopathologie cardiovasculaire. Enfin, certaines des methodes mises au point au cours de ce travail offrent de nouvelles possibilites d'exploration dans des domaines varies comme l'etude des effecteurs du rejet de greffe, la reendothelialisation de greffes, la transfection, et plus generalement la physiologie comparee


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Informations

  • Détails : 171 P.
  • Annexes : 316 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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