Synthese de la cortisone

par Oleg Melnyk

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de R. LETT.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Ce travail decrit une nouvelle synthese de la cortisone a partir de l'androsta-1,4-diene-3,17-dione (add), produit industriel de bioconversion. Cette synthese peut etre separee en deux problemes distincts: la conversion de l'add en adrenosterone et l'elaboration de la chaine cortisonique (17 alpha,21-dihydroxyacetonyl) a partir d'un 17-ceto steroide. Les points principaux concernant la transformation de l'add en adrenosterone sont les suivants: 1) une epoxydation hautement stereo- et regioselective d'un diene 3 beta-oh-delta#1#,#5 par tbuooh et catalysee par mo(co)#6 en epoxyde 1,2 beta. 2) la photolyse du nitrite 1 beta pour fonctionnaliser la position 11 conduit au nitroso-dimere 11 alpha avec des rendements de 45% (delta#4-3-ceto) et 69% (5 alpha-h, 3 beta-otbdms), rendements incluant la formation du nitrite a partir de l'hydroxyle 1 beta. Par contre, la photolyse du nitrite 1 beta de steroides delta#5-3-ceto ou 3 beta-otbdms-delta#5 n'a conduit qu'a des melanges complexes dont aucun produit de fonctionnalisation en 11 n'a pu etre mis en evidence ; seuls des produits resultants de la fragmentation de la liaison c#1-c#1#0 ont pu etre caracterises. Les nitroso-dimeres 11 alpha obtenus ont conduit a une chimie inattendue ; ceux-ci ont cependant pu etre transformes directement en 11-ceto steroides, avec de bons rendements, par action de p(ome)#3. Une nouvelle transformation generale de 17-ceto steroides en corticosteroides a pu etre realisee en un pot. Celle-ci fait intervenir l'addition du derive lithie du vinylene acetonide, la formation in situ du 17 beta-phenylsulfenate et un double rearrangement sigmatropique, pour fournir apres hydrolyse le 17 alpha,21-dihydroxy-20-ceto steroide


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Informations

  • Détails : 332 P.
  • Annexes : 270 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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