Analyse directe des destruxines dans les milieux biologiques animaux et vegetaux. Etude structurale et conformationnelle d'analogues synthetiques

par CORINNE LOUTELIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-C. CHERTON.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Ce travail porte sur l'etude des destruxines (dtxs), toxines cyclodepsipeptidiques produites par le champignon pathogene metarhizium anisopliae. Il comprend trois grands axes: le suivi de la dynamique de production des destruxines par la souche champignon metarhizium anisopliae et la recherche des precurseurs intervenant dans la biosynthese de ces toxines, l'etude du devenir des deux destruxines les plus actives, les dtxs e et a, chez le criquet locusta migratoria, l'analyse structurale et conformationnelle d'analogues synthetiques au moyen des techniques de spectrometrie de masse sous ionisation fab fab/ms et de resonance magnetique nucleaire du proton #1h nmr mono- et bidimensionnelle. Pour suivre les toxines dans les milieux fongiques et animaux nous avons eu recours a des techniques permettant l'analyse directe d'echantillons biologiques: les techniques complementaires de fab/ms et de hplc impliquant les methodes de couplage de colonnes ainsi que l'usage de supports specifiques. Ainsi, l'association de ces methodes analytiques a permis de mettre en evidence un optimum de production des destruxines par la souche de m. Anisopliae situe a sept jours d'incubation. Plusieurs toxines sont formees, les dtxse, a et b etant les termes majoritaires. Par ailleurs, les suivis directs des dtxs e et a chez l'insecte ont montre qu'il existe differents processus de detoxication: hydrolyses, conjugaisons par le glutathion et formation de derives sulphates ou phosphates. Dans le dernier volet de ce travail, une methodologie de sequencage d'analogues cyclo(depsi)peptidiques par fab/ms est proposee et l'etude conformationnelle de ces composes par #1h nmr indique la formation de coudes b impliquant deux liaisons hydrogene


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Informations

  • Détails : 267 P.
  • Annexes : 424 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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