Phospholipase a2 secretee du groupe ii et activation plaquettaire : localisation subcellulaire, regulation et role

par CARINE MOUNIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie. Sciences médicales

Sous la direction de P. ASCHER.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les plaquettes sanguines jouent un role central dans la thrombose et l'hemostase. Elles participent egalement au processus inflammatoire en produisant les mediateurs lipidiques de l'inflammation, les icosanoides, qui proviennent du metabolisme de l'acide arachidonique libere par l'action d'une phospholipase a#2 (pla#2) sur les phospholipides. Ceci nous a conduit a etudier l'importance de l'activite pla#2 dans l'activation plaquettaire. Nous avons mis en evidence deux types de pla#2 dans les plaquettes sanguines: une pla#2 secretee et une pla#2 cytosolique. Nous avons etudie leur localisation subcellulaire et leur regulation au cours de l'activation plaquettaire. Nous avons montre en particulier que la pla#2 secretee est stockee dans les granules des plaquettes au repos et liberee dans le milieu extracellulaire lors de leur activation. Nous avons ensuite examine plus precisement le role de la pla#2 secretee dans la liberation de l'acide arachidonique, et avons conclu qu'elle n'est pas responsable de cette liberation. Par ailleurs, la pla#2 secretee n'est pas capable d'amplifier l'activation des plaquettes apres sa liberation dans le milieu extracellulaire. Nous avons egalement examine l'effet de la pla#2 secretee dans la fonction procoagulante des plaquettes activees, et nous avons mis en evidence un effet anticoagulant de la pla#2 secretee. Ainsi, la pla#2 secretee pourrait exercer un retrocontrole negatif qui viendrait s'opposer a l'action procoagulante des plaquettes activees. Les taux sanguins et tissulaires de la pla#2 secretee sont fortement augmentes au cours de certaines pathologies inflammatoires. Il est donc interessant de rechercher des molecules susceptibles d'inhiber specifiquement cette activite, afin de les utiliser comme outil pharmacologique pour etudier le role de la pla#2 secretee. Nous avons decrit deux inhibiteurs de la pla#2 secretee: un analogue des phospholipides, le ro 19-3704, et les benzamidines, dont l'utilisation possible dans les systemes in vitro et in vivo est discutee


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Informations

  • Détails : 206 P.
  • Annexes : 300 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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