Repertoire des lymphocytes t chez la souris. Structure et organisation du locus alpha/delta du tcr

par HANNE GAHERY-SEGARD GAHERY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P. MARCHE.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le travail porte sur l'etude du repertoire t chez la souris, et consiste en l'analyse des genes valpha et vbeta des lymphocytes t ainsi que des facteurs qui influencent leur expression. Nous avons identifie une nouvelle famille, valpha5t constituee de deux membres ; valpha5tpseudo qui est non fonctionnel et valpha5t qui presente toutes les caracteristiques d'un segment fonctionnel. Les transcrits valpha5t sont frequemment episses entre valpha5t et calpha au lieu de jalpha-calpha, en effet un site alternatif d'epissage se situe au niveau de la jonction. Ceci restreint la probabilite pour ce gene de produire un transcrit complet. Ce phenomene pourrait etre un facteur de regulation intervenant dans l'exclusion allelique, pour les chaines alpha. Nous avons egalement determine la structure de l'ensemble des genes de la famille valpha2 chez la souris b10. A dans le but d'etudier la complexite des familles valpha. Cette famille est constituee de dix genes valpha2 et plusieurs genes valpha2 sont identiques. Les differentes substitutions observees dans les regions valpha2, ont ete positionnees sur un modele tridimensionnel. La plupart des changements sont situes dans les regions exposees au solvant. Les genes valpha2 de la souris balb/c ont ete identifies en reference a leurs homologues chez la souris b10. A. Le taux de conservation entre les alleles est tres fort, 1 a 3 substitutions seulement etant observees. L'ensemble de ces donnees indique que des duplications et des deletions successives sont impliquees dans l'evolution des familles valpha multigeniques. Enfin, nous avons analyse la diversite des tcr alpha, beta selectionnes par un antigene homologue au sol, le collagene de type ii. Pour cela, nous avons caracterise les regions valpha et vbeta de clones t specifiques de cet antigene qui, une fois injecte, induit une arthritte au collagene de type ii. La diversite des tcr selectionnes par cet antigene est reduite. Un des clones t etudies a la particularite de prevenir la maladie lorsqu'il est injecte a des souris avant immunisation par le collagene de type ii


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Informations

  • Détails : 226 P.
  • Annexes : 372 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1994
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