Cytokines monocytaires et resorption au cours des pertes osseuses

par Martine Cohen-Solal

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Marie-Christine de Vernejoul.

Soutenue en 1994

à Paris 5 .


  • Résumé

    La perte osseuse qui caracterise l'osteoporose est un facteur determinant de la fragilite osseuse. L'hyperresorption contribue a la perte osseuse par l'augmentation du nombre et de l'activite des osteoclastes. Des etudes experimentales suggerent que les cytokines jouent un role dans la regulation locale de la differenciation osteoclastique. Le but de ce travail est de preciser le role des cytokines de la resorption dans diverses situations cliniques. Grace a une nouvelle methode histomorphometrique, nous avons montre que la resorption osseuse est un phenomene majeur de la perte osseuse de patientes osteoporotiques, et que le nombre de cellules osteoclastiques est lie a l'importance de la resorption dans l'osteoporose commune. Afin d'en etudier les determinants, les modifications de production de cytokines par les monocytes circulants de femmes menopausees ont ete etudiees. L'activite de resorption osseuse in vitro de surnageant de culture de monocytes est augmentee chez des femmes menopausees, est liee a l'augmentation des taux d'il1, d'il6 et de tnf et peut etre inhibee par l'addition d'inhibiteurs. Chez des femmes plus agees non osteoporotiques, la production des 3 cytokines par des monocytes circulants en culture etait correlee a celle des monocytes medullaires prelevee au femur. Le nombre de cellules osteoclast-like (ocl) obtenu a la fin de culture des monocytes medullaires etait positivement correle au nombre d'osteoclastes presents sur les biopsies osseuses du col femoral, indiquant ainsi que la differenciation osteoclastique observee in vitro refletait l'activite osteoclastique in vivo. Enfin, nous avons etudie des patients atteints de syndrome d'hyper ige, syndrome rare d'immuno-deficience lors duquel survient des fractures. L'hyperresorption osseuse induite in vitro par les surnageants monocytaires est inhibee par l'indomethacine et s'associe a un defaut de production d'ifn.


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  • Détails : 1 vol (147 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 116-147

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