Rôle du PAF-Acéther dans les phénomènes allergiques : 1/ activation du basophile par l'intermédiaire du sérum humain, 2/ effets sur la fonction mucociliaire

par Larbi Kahhak

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Jacques Benveniste.

Soutenue en 1994

à Paris 5 .


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  • Résumé

    Le paf-acéther (paf) est un médiateur proinflammatoire dérivé du métabolisme des lipides constitutifs des membranes cellulaires, synthétisé et libéré par de nombreux types cellulaires. Nous avons étudié : 1) l'effet du sérum humain activé par le paf sur l'activation du basophile et 2) l'effet du paf sur la fonction mucociliaire. Le paf par lui-même, ainsi que le lysopaf n'induisent pas l'activation du basophile humain. Cependant le sérum humain activé par le paf, et non par le lysopaf, est capable d'induire une activation du basophile humain. Cet effet est supprimé par l'antagoniste du récepteur du paf le WEB 2086 lorsque ce dernier est mis en présence du sérum avant son activation par le paf. Par contre, le WEB 2086 reste sans effet sur l'action du sérum activé sur les basophiles. Le sérum en présence d'EGTA-Mg²+, inactivateur de la voie classique du complément, est activé par le paf et induit une diminution des BT+, la déplétion du facteur B par chauffage pendant 30 min à 56° C du sérum activé rend celui-ci inactif sur les basophiles. En absence de Ca²+, l'incubation du sérum activé avec les leucocytes est également sans effet sur les basophiles. Le paf ainsi que son métabolite/précurseur le lysopaf inhibent in vitro la fréquence des battements ciliaires (FBC) de la trachée de cobaye. Cet effet est plus marqué avec le paf C16. Le kétotifène et l'antagoniste du récepteur du paf le WEB 2086 protègent contre l'activité inhibitrice du paf sur la FBC. Dans des conditions pathologiques, la libération de paf dans les voies aériennes peut contribuer aux dommages et aux altérations de la fonction mucociliaire et par conséquent participer à long terme à la pathogenèse de la maladie pulmonaire.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (105 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

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