Synthese et evaluation physico-chimique de glycophospholipides perfluoroalkyles composants de liposomes pour la vectorisation de principes actifs

par FREDERIC GUILLOD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean Riess.

Soutenue en 1994

à Nice .

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  • Résumé

    Les liposomes sont etudies comme moyen de delivrer des medicaments vers des sites specifiques de l'organisme. Les vesicules composees de phospholipides hydrocarbones monodisperses etant instables, la recherche d'amphiphiles synthetiques capables de produire des vesicules stables, furtives (reconnaissance intravasculaire) et capables de cibler un tissu donne constitue un defi interessant. Nous avons synthetise les glycophospholipides perfluoroalkyles 1-4 en 3 etapes par la methode h-phosphonate (40% par rapport a l'alcool perfluoroalkyle). Nous avons evalue leurs proprietes physicochimiques (construction d'edifice supramoleculaire) et biologiques (hemolyse et toxicite aigue), l'homologue hydrocarbone 4c permettant de degager l'impact de la chaine fluoree sur ces proprietes. En phase aqueuse, 1, 2 et 4a,b forment des vesicules (suv) stables au stockage et a la sterilisation; cette stabilite, fonction de la tete hydrophile (galactosemannose>glucose), augmente avec le caractere hydrophobe du surfactant. 3a,b donnent des suv qui evoluent en tubules a 25c. Les suv a base de 4c ne sont stables que pendant 12 h, preuve de l'importance de la chaine fluoree. Les tests d'encapsulation de sondes (carboxyfluoresceine, calceine) montrent que la permeabilite de la membrane depend de la nature du sucre et diminue soit, lorsque le caractere fluorophile augmente, soit avec la presence d'un espaceur hydrocarbone (1e). Les suv a base de 1d ou de 1e, stables dans un tampon, sont destabilisees dans le serum. Le compose 1d peut etre incorpore dans des liposomes de dspc en donnant des suv plus stables au stockage que celles obtenues avec le dspc seul


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  • Détails : 167 P.
  • Annexes : 151 REF.

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