Effet de tensioactifs perfluoroalkyles sur la phagocytose in vitro de particules. Modification de l'activite de la phospholipase a#2 par incorporation de (perfluoroalkyl)alcanes dans des liposomes

par NATHALIE PRIVITERA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean Riess.

Soutenue en 1994

à Nice .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La phagocytose in vitro par des macrophages peritoneaux de souris, de microspheres de polystyrene enrobees par de tensioactifs perfluoroalkyles a ete etudiee en relation avec leurs caracteristiques physico-chimiques, la nature des tetes hydrophiles et du degre de fluorophilie. Des derives a motif tris(hydroxymethyl) aminomethane (tham) pouvant etre repete n fois dans la tete polaire ont montre une diminution de phagocytose pour n=7 avec un segment terminal fluore c#8f#1#7. Pour n>7, on constate une augmentation de phagocytose. Dans le cas de tensioactifs ayant une tete polaire phosphocholine ou polyoxyethylene-phosphate (peg), l'augmentation du caractere fluorophile a permis d'observer une diminution de la phagocytose particulierement sensible avec le peg2000 en presence de serum (58% de la phagocytose). Des tensioactifs a tetes polaires sucre di ou trigalactose testes en vue d'une vectorisation de principes actifs vers les cellules du systeme phagocytaire mononuclee ont montre une reconnaissance accrue par les macrophages. L'augmentation de phagocytose atteint 140 a 150% dans le cas de tensioactifs hydrocarbones et la presence d'un segment fluore diminue cet effet probablement par un gene au niveau de l'interaction avec les lectines du galactose. L'etude in vitro de la phagocytose directement en presence d'emulsions par dosage des metabolites liberes lors du pic respiratoire, n'a pas montre de difference en presence ou en l'absence d'un agent cotensioactif, un (perfluoroalkyl) alcane, le c#6f#1#3c#1#0h#2#1, dans la formulation des emulsions. Un probleme de methodologie rend cependant ce resultat incertain. L'incorporation de (perfluoroalkyl) alcanes (fmhn=c#mf#2#m#+#1c#nh#2#+#1) dans la membrane liposomale de suvs constituees de dmpc ou de dppc a entraine une nette diminution de l'activite de la phospholipase a#2 pancreatique de porc. Le segment hydrocarbone des fmhn doit comporter respectivement au moins 10 carbones (f6h10, f8h10, f4h12) a 12 carbones (f4h12) suivant que les suvs soient a base de dmpc ou de dppc. L'incorporation des composes mixtes fluores/hydrocarbones dans la membrane liposomale gene l'enzyme pour l'acces a son site actif. L'incorporation d'hydrocarbures (c#1#0h#2#2 ou c#1#6h#3#4) dans des suvs de dmpc n'ayant aucun effet sur l'activite de l'enzyme, nous avons mis en evidence le role du segment fluore dans l'organisation de la membrane

  • Titre traduit

    Effect of perfluoroalkylated surfactants on in vitro phagocytosis of particles. Modification of phospholipase a#2 activity by incorporation of (perfluoroalkyl)alkanes in liposomes


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