Role de l'endopeptidase 24. 11 (cd10/calla) et de la thrombine dans l'activation des lymphocytes t humains

par BERNARD MARI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de B. ROSSI.

Soutenue en 1994

à Nice .

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  • Résumé

    Dans ce memoire, nous nous sommes interesses au role potentiel des activites proteolytiques dans la regulation de l'activation des lymphocytes t. Nos travaux concernent deux molecules: 1) l'endopeptidase 24. 11 (cd10), une ectopeptidase, egalement appelee calla (common acute lymphoblastic leukemia antigen) car exprimee preferentiellement dans certaines leucemies ; 2) la thrombine, une protease soluble, dont le role dans la coagulation sanguine et l'activation plaquettaire est tres bien documente. Nous avons montre que l'endopeptidase 24. 11 etait exprimee a la surface des cellules de la lignee leucemique humaine t jurkat. De plus, l'expression de ce marqueur est regulee au cours de l'ontogenese des lymphocytes t humains normaux, le niveau d'expression le plus eleve etant observe dans les populations thymocytaires les plus immatures. Enfin, l'utilisation d'inhibiteurs specifiques et d'un clone de cellules jurkat deficient pour l'expression de l'endopeptidase 24. 11 a permis d'impliquer l'enzyme dans la regulation de l'activation et de la proliferation des cellules t. Concernant la thrombine, nous avons montre que l'enzyme activait un recepteur specifique present a la surface des cellules jurkat et de lymphocytes t circulants, induisant de nombreux evenements precoces de l'activation lymphocytaire t et potentialisant dans certaines conditions la production d'interleukine 2, une reponse tardive essentielle de l'activation cellulaire. Ces travaux suggerent que la thrombine joue un role immunostimulateur in vivo au niveau des sites d'inflammation. Par ailleurs, il est apparu que d'autres proteases, telles que l'elastase et la trypsine pouvaient, de la meme maniere participer a la costimulation des lymphocytes t


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  • Détails : 225 P.
  • Annexes : 380 REF.

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