L'epissage alternatif comme mecanisme de controle de l'expression du gene fgfr-2 aux facteurs de croissance des fibroblastes

par EMMANUELLE GILBERT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de R. BREATHNACH.

Soutenue en 1995

à Nantes .

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  • Résumé

    Le gene fgfr2 code pour une famille de recepteurs des facteurs de croissance des fibroblastes (fgfs) derivant du meme pre-messager par le jeu d'epissages alternatifs. Quatre recepteurs a haute affinite pour ces facteurs ont ete identifies, de fgfr1 a fgfr4. Ces recepteurs sont tous batis sur le meme modele. Leur domaine extra-cellulaire est composee de trois boucles immunoglobuline-like et leur domaine intra-cellulaire possede une activite tyrosine kinase. La premiere partie de ce memoire concerne la caracterisation des divers transcrits issus du gene fgfr2. Quatre extremites carboxy-terminales fgfr2 differentes peuvent etre generees par epissage alternatif. Elles peuvent co-exister dans une meme cellule. Les proteines bek et k-sam, issues du gene fgfr2, sont identiques excepte au niveau des sequences codant pour la seconde moitie du troisieme domaine immunoglobuline-like. Elles resultent de l'epissage alternatif mutuellement exclusif de deux exons, bek et k-sam. Le choix entre ces deux exons a pour consequence, pour les recepteurs bek et k-sam, des differences d'affinite vis a vis des ligands. Ce choix est soumis a un controle strict: un type cellulaire donne exprime des transcrits soit bek, soit k-sam, mais quasiment jamais les deux ensembles. La seconde partie de ce memoire concerne l'etude de la regulation de l'expression du gene codant pour le fgfr2. Mon travail de these a abouti a l'elaboration d'un modele faisant intervenir une activation de l'exon k-sam et d'une repression de l'exon bek dans les cellules faisant le choix k-sam. Mon travail s'est ensuite articule autour de la definition precise des sequences en cis impliquees dans la repression de l'exon bek


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  • Détails : 146 P.
  • Annexes : 287 REF.

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