Preparation de molecules chelatantes tetradentees greffables sur anticorps monoclonaux. Application a la complexation du technetium 99m en vue d'une utilisation en medecine nucleaire

Preparation of tetradented chelating structures able to couple with monoclonal antibodies. Study of technetium-99m complexation in view of further applications in nuclear medicine

• Auteur / Autrice : GAELLE JOBIC CHARBONNEL
• Direction : Jean-Paul Quintard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Nantes

Résumé

La synthese de molecules chelatantes tetradentees possedant deux motifs de type 3-aminoprop-2-ene dithioate de methyle a ete realisee par reaction de diamines sur des sels de dithiolylium. Lors de la complexation de metaux de transition divalents par ces structures de type bis-enamines, nous avons montre une evolution vers des chelates de type imino-s-metalles. L'utilisation d'une diamine fonctionnelle telle que le 1,3-diamino-propan-2-ol permet l'introduction d'une chaine fonctionnelle a terminaison activee en l'occurrence un diester mixte du ligand hydroxyle et de n-hydroxysuccinimide permettant un greffage du motif chelatant sur les sites amines libres des anticorps. Les premiers essais de marquage au cobalt 57 ou au technetium 99m et les premiers essais biologiques nous amenent a preconiser le marquage du ligand prealablement a son greffage sur l'anticorps pour une utilisation en immunoscintigraphie