Activité antivirale et antiprolifératrice, in vitro, du polysaccharide sulfaté de Schizymenia dubyi (Rhodophytes, Gigartinales)

par Nathalie Bourgougnon

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jean-Michel Kornprobst.

Soutenue en 1994

à Nantes .


  • Résumé

    Les gamétophytes de Schizymenia dubyi (Gigartinales, Gymnophlacées) collectés en Sicile, possèdent un hétéropolysaccharide sulfaté inhabituel, contenant de l'acide glucuronique. Pauvre en anhydro-3,6-galactose, ses propriétés rhéologiques sont celles d'un épaississant. Le polymère d'une masse moléculaire de 290. 000, est constitué d'une structure principale rappelant le omicron -carraghénane sulfatée en C-2 et C-4, et de substitutions secondaires en 1,3,6 ; 1,4,6 ; 1,3,4 et 1,6. Le polysaccharide présente, in vitro, une activité antiherpétique (HSV-1 DE50 : 30 µg/ml), sans montrer de toxicité sur la lignée de cellules Vero au dessous de 200 µg/ml. Le mécanisme d'action a été attribué à l'inhibition de l'attachement du virus sur les cellules-hôtes par interférence avec les processus d'adsorption. L'évaluation de l'activité anti-VIH-1 du polymère montre l'inhibition de la formation des syncitia et de l'activité de la transcriptase inverse à partir de 5 µg/ml, sans montrer de toxicité sur la lignée lymphocytaire MT4. L'efficacité maximale est observée lorsque les cellules sont traitées avant et au moment de l'infection. Le polysaccharide présente un large spectre d'action puisqu'il agit sur plusieurs virus enveloppés (HSV-1, HSV-2, VSV, VIH-1)et non enveloppé (Polio 2). Il possède, par ailleurs, une activité antiprolifératrice sur la lignée de cellules bien différenciées telles que le carcinome bronchopulmonaire non-à-petites cellules (NSCLC), par différenciation terminale.


  • Résumé

    Schizymenia dubyi (Gigartinales, Gymnophlaeaceae) collected from Sicily contains an unusual sulfated heteropolysaccharide with glucuronic acid. The viscous polysaccharide is composed of galactose, uronic acid and sulfate in a molar ratio of 1/0. 75/1. 3, having a molecular weight of 290. 000. No anhydro-3. 6-galactose was detected. The structural characteristics of this sulfated galactan is close to that omicron-carrageenan with sulfatation in C-2 and C-4, but with secondary ramifications in 1,3,6 ; 1,4,6 ; 1,3,4 and 1,6. The polysaccharide marked in vitro specific activity against HSV-1DE50 : 30 µg/ml) presents no toxicity to Vero cell growth concentrations up to 200 µg/ml. The anti-HSV-1 mechanism action of the polymer can be attributed to the inhibition of virus attachment to the cell surface by interfering with the virus adsorption process. Evaluation of the anti-HIV-1 effect of the polysaccharide indicated that syncitial formation and HIV-associated reverse transcriptase was completely suppressed at 5 µg/ml. No toxicity was found at this concentrations on MT4 cells. To achieve their optimal effect on virus replication, the polysaccharide shoud be present before or during the initial virus adsorption period. The polymer have been found to inhibit the replication of wide variety of enveloped viruses, including as well as herpesviruses (HSV-1 and HSV-2), Rhabdoviruses (Vesicular stomatite virus VSV), Retroviruses (HIV-1) and nonenveloped viruses (Polio-2). The polysaccharide have proved to inhibit in vitro the proliferation of well-differentiated pathologic cells such as human non-small-cell bronchopulmonary carcinoma (NSCLC-N6) by terminal differentiation.

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  • Détails : 1 vol. (255 p.)
  • Annexes : Bibliogr. 214-249

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