Etude structurale et fonctionnelle du récepteur de l'interleukine-6 : interactions moléculaires dans la médiation du message IL-6

par Jean-Philippe Gaillard

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J. BROCHIER.

Soutenue en 1994

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    L'interleukine-6 (il-6) est une cytokine multifonctionnelle qui est impliquee comme facteur de croissance dans les proliferations plasmocytaires benignes et malignes. Sa neutralisation a l'aide d'anticorps monoclonaux anti-il-6, entraine le bloquage du clone tumoral chez des patients atteints de myelome multiple (mm). Dans le but d'explorer la possibilite de bloquer le message il-6 en ciblant son recepteur, nous avons produit sept anticorps monoclonaux specifiques de la chaine gp80 du recepteur de l'interleukine-6 (il-6r). Nous avons recherche la fonction des epitopes cibles par nos anticorps. Les etudes d'inhibition des interactions ligand/recepteur et l'inhibition de la proliferation de lignees dependantes de l'il-6 nous ont montre que deux epitopes sont impliques dans la fixation de la cytokine et qu'un troisieme epitope est implique dans l'interaction des deux chaines du recepteur. L'association d'anticorps de specificite differente conduit a une inhibition drastique de la signalisation par l'il-6. Le dosage de la forme soluble du recepteur (sil-6r) nous a montre l'existence de concentrations circulantes elevees (1nm) et une augmentation significative dans les gammapathies monoclonales. L'amplitude de l'expression du sil-6r est donc un excellent element de diagnostic et un des meilleurs facteurs de pronostic dans le mm. Nous avons confirme l'activite agoniste de cette forme soluble dans la signalisation par l'il-6. En outre, les resultats obtenus nous ont permis de presenter une estimation de l'affinite de la gp130 pour le complexe soluble il-6/sil-6r. Les travaux en cours, visent a definir la place du sil-6r par rapport a l'il-6r membranaire dans la mediation du message il-6. Du fait de sa concentration physiologique elevee et de son activite biologique, cette molecule est susceptible d'etre une cible privilegiee de therapeutique anti-il-6

  • Titre traduit

    Structure-function study of the interleukin-6 receptor molecular interactions involved in il-6 signalisation


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Informations

  • Détails : 72, [100] p
  • Annexes : Bibliogr.: p. 61-71

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 94.MON-275
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