Etude de l'interaction "Brucella"/macrophage humain : implication du TNF alpha (Tumor Necrosis Factor alpha) dans le contrôle de l'infection

par Emmanuelle Caron

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de J.-P. LIAUTARD.

Soutenue en 1994

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    La brucellose atteint l'homme et les animaux d'elevage. Son agent etiologique, brucella, est une bacterie gram-negative a multiplication intramacrophagique. Nous avons developpe un modele experimental d'interaction entre pathogenes intramacrophagiques et macrophage humain, base sur l'utilisation de cellules de la lignee u937, differenciees en macrophages in vitro. Dans ce modele, listeria monocytogenes brucella melitensis, et certains biovars de b. Suis, pathogenes pour l'homme, se multiplient dans les macrophages, alors que l. Ivanovii, pathogene animal, est eliminee. L'opsonisation des brucelles ou l'activation des cellules par le tnf alpha (mais pas l'ifn gamma) reduit la multiplication intracellulaire de b. Suis. Contrairement a l'infection de cellules murines, l'infection des macrophages humains par brucella ne s'accompagne pas de la liberation de tnf alpha. En revanche, les brucelles tuees sont capables d'induire la secretion de tnf alpha. Brucella inhibe la liberation de tnf alpha induite dans les macrophages. Cette propriete repose sur l'existence d'un facteur soluble, libere par brucella lors de son interaction avec le macrophage. Ce facteur, present dans les surnageants de culture de brucella, est capable d'inhiber specifiquement la liberation de tnf alpha par les macrophages humains, mais n'est pas actif sur les macrophages murins. Plusieurs arguments suggerent que ce facteur pourrait constituer un facteur de virulence pour brucella

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  • Détails : [200] f
  • Annexes : Bibliogr.: f.133-158

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  • Cote : TS 94.MON-273
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