Essai de rationalisation dans la conception de pronucléotides à visée anti-VIH

par Isabelle Lefebvre-Tournier

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de A. POMPON.

Soutenue en 1994

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Ce present memoire illustre notre contribution au developpement d'un rationnel dans la conception de pronucleotides a visee anti-vih. Le premier chapitre resume, a partir d'etudes bibliographiques, les modes d'action et limitations des quatre analogues nucleosidiques actuellement commercialises en chimiotherapie du sida. Le second chapitre est consacre a la conception et la realisation d'un outil d'analyse par chromatographie liquide haute performance permettant l'analyse directe d'echantillons biologiques. Dans un troisieme chapitre une etude comparative entre les resultats cinetiques et mecanistiques relatifs aux etudes de decomposition et les activites antivirales in vitro de series de pronucleotides, a permis de faire evoluer la conception de nouvelles molecules susceptibles de liberer intracellulairement le nucleosides monophosphates. Des pronucleotides de l'azt comportant deux groupements enzymolabiles ont ainsi ete synthetises. Ces molecules ont presente une activite anti-vih sur des souches cellulaires devenues resistantes a l'azt

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Informations

  • Détails : 234 p
  • Annexes : Bibliogr.: p. 123-142

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  • Cote : TS 94.MON-252
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