Ingéniérie des anticorps : humanisation d'un anticorps murin dirigé contre la sous-unité Bêta 1 des intégrines et production dans différents systèmes d'expression à des fins thérapeutiques

par Marie-Alix Poul

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de M.-P. LEFRANC.

Soutenue en 1994

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Le probleme pose est celui de l'immunogenicite chez l'homme des anticorps monoclonaux prepares chez l'animal, ce qui limite leur utilisation therapeutique, en particulier en cas d'injections repetees. Notre choix s'est porte sur l'humanisation d'un anticorps de souris dirige contre la sous-unite beta-1 des integrines humaines cet anticorps etant capable d'inhiber in vitro la proliferation des lymphocytes t ouvrant ainsi la voie a la possibilite d'induire une immunosuppression in vivo. Dans le but de diminuer l'immunogenicite de cet anticorps (k20), nous avons construit par genie genetique un anticorps humanise compose des regions constantes gamma1/kappa humaines et de regions variables humaines dont les cdrs et deux acides amines des frs ont ete remplaces par la sequence correspondante dans k20. D'autre part, un systeme de production dans les cellules d'insectes, utilisant les baculo virus, d'immunoglobuline chimeriques homme/souris a ete mis au point avec pour prototype k20. L'anticorps humanise ainsi que les anticorps chimeriques produits en cellules d'insecte ou en cellules de mammifere conservent une forte affinite et leur specificite pour l'integrine beta-1, et presentent, in vitro, des activites identiques a celles de l'anticorps murin original

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Informations

  • Détails : 161 p.
  • Annexes : Bibliogr.: p. 139-161

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 94.MON-191
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