Métabolisme phospholipidique de la sérine et de l'inositol dans l'érytrhocyte infecté par "Plasmodium"

par Noureddine Elabbadi

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de H. VIAL.

Soutenue en 1994

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Au cours du developpement erythrocytaire de plasmodium, phase morbide du paludisme, le parasite synthetise une quantite considerable de phospholipides (pls), constituants lipidiques quasi-unique de ses membranes, au moyen de sa propre machinerie enzymatique. Nous avons surtout caracterise le metabolisme lipidique de la serine, tete polaire la plus intensement incorporee dans la phosphatidylserine (ps), phosphatidylethanolamine (pe) et dans la phosphatidylcholine (pc), et presente dans le serum en quantite suffisante pour couvrir une majeure partie des besoins du parasite en pls. Une partie importante de la serine est retrouvee sous forme d'ethanolamine et de phosphorylethanolamine dans les cellules infectees par p. Falciparum ou p. Knowlesi, (chromatographie couche mince et hplc). En l'absence des reactions d'echange de base, seule une voie metabolique, jamais decrite jusque la, et impliquant une decarboxylation directe de serine peut expliquer la formation d'ethanolamine qui serait ensuite incorporee dans la pe par la voie de novo. Les proprietes de la ps synthase (pss) de plasmodium ne permettent pas d'identifier cette enzyme avec celles deja caracterisees chez les procaryotes et eucaryotes, au contraire de l'activite ps decarboxylase. Ceci nous a amene a caracteriser, la phosphatidylinositol synthase, qui apparait magnesium et cdp-diacylglycerol dependante dans plasmodium donc typique des eucaryotes. Cette enzyme a ete solubilisee, et soumise a une chromatographie d'affinite. Nous avons aussi montre la presence et l'activation du cycle des polyphosphoinositides au stade tardif du developpement asexue de plasmodium. Dans l'erythrocyte impalude, les biosyntheses des pls sont compartimentees. Il n'existe pas de preuve d'equilibre entre chacune des voies, mais le partage de metabolites communs (ethanolamine) pourrait assurer une partie des regulations. Le metabolisme lipidique de la serine dans son ensemble ouvre, dans le moyen terme, des potentialites d'interventions pharmacologiques originales. Enfin, sur la base des incorporations intenses des tetes polaires dans les pls de plasmodium, nous avons developpe et optimise une nouvelle methode d'evaluation de l'activite in vitro d'antipaludeens potentiels

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Informations

  • Détails : [6], 144 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 133-144

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 94.MON-100
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