Synthèse et étude de nouveaux antagonistes potentiels du thromboxane A2 à partir d'aza-7-norbornadiènes

par Christel Traversa

Thèse de doctorat en Sciences. Chimie organique fine

Sous la direction de Geneviève Balme.

Soutenue en 1994

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Geneviève Balme.


  • Résumé

    Le thromboxane a#2 est un puissant agent constructeur des muscles lisses et un agregant plaquettaire implique dans l'hypertension arterielle, l'infarctus du myocarde, l'asthme et des maladies renales. Nous basant sur des caracteristiques communes a un grand nombre d'antagonistes connus, nous avons synthetise des molecules presentant comme structure de base un squelette 7-azanorbornane et la chaine superieure, complete ou non, des prostaglandines. Le squelette est obtenu par une reaction de diels-alder thermique entre le pyrrole 1-carboxylate de tertiobutyle et l'acetylene dicarboxylate de methyle. Le cycloadduit obtenu a pu etre transforme en aldehyde-ester sature selon deux voies. La premiere, apres l'hydrure de lithium et d'aluminium ; cependant, l'aldehyde est obtenu en melange d'isomeres. La seconde voie donne, par saponification, hydrogenation puis reduction selective de l'acide, un isomere pur. Cet aldehyde nous a alors permis, par reaction de wittig, d'introduire la chaine superieure de prostaglandines a six atomes de carbone. La chaine complete a pu etre obtenue par homologation de l'aldehyde puis condensation de wittig. Apres modification du substituant de l'azote, les molecules obtenues ont ete biologiquement testees soit in vitro sur des plaquettes de cobaye, soit in vivo sur des rats conscients. D'autres etudes ont ete menees en parallele pour eliminer la fonction ester restante sur le cycle de base et pour introduire une seconde fonction azotee dans la molecule. Ces dernieres voies n'ont pu encore aboutir


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Informations

  • Détails : 1 vol. (187 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 181-187

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
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