Etude des glycoconjugués impliqués dans le processus métastatique du mélanome humain

par Noureddine Zebda

Thèse de doctorat en Sciences. Cancerologie expérimentale

Sous la direction de Jean-François Doré.

Soutenue en 1994

à Lyon 1 .

Le jury était composé de Jean-François Doré.


  • Résumé

    Grace a un modele animal adequat d'etude de la metastase spontanee, nous avons montre que les melanocytes humains metastatiques expriment des disaccharides gal1-3 gal nac non sialyles. De tels disaccharides, reconnus par la lectine pna (peanut agglutinin), ont egalement ete mis en evidence chez l'homme dans les melanomes primitifs malins. De plus, la presence de cellules pna#+ est correlee au niveau d'invasion locale et a l'epaisseur de la tumeur qui conditionnent le risque de metastase chez les patients. Deux glycoproteines de poids moleculaires respectifs 140 kda (magp1) et 110-120 kda (magp2) portent ces disaccharides gal1-3galnac non sialyles dans les cellules metastatiques et masques par des residus acides sialiques dans leurs homologues non metastatiques. Dans les cellules metastatiques, le deficit en sialylation des glycoproteines est accompagne d'une alteration de la sialylation des gangliosides qui se traduit par une deficience en disialogangliosides (gd2 et gd3), une augmentation du taux relatif de gm3 et une accumulation massive du glycosphingolipide neutre precurseur direct du gmz (le cdh). Ces resultats temoignent d'un dereglement de la biosynthese des gangliosides des cellules metastatiques au niveau des etapes de sialylation sous le controle des sialyltransferases i et ii qui catalysent respectivement les reactions enzymatiques cdh gm3 et gm3 gd3. Des dosages de l'activite cmp-neuac: cdh 2-3 sialyltransferase montrent que, conformement a nos observations, cette activite est 5 fois plus faible dans les homogenats des melanocytes malins humains metastatiques

  • Titre traduit

    Study of the glycoconjugates involved in the metastatic process of human melanoma


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Informations

  • Détails : 1 vol. (185 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 147-165

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
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