Facteurs influençant l'expression de vecteurs rétroviraux dérivés des virus ALSV in vitro : rôle des pseudotypes rétroviraux sur la spécificité tissulaire du transfert de gènes intraembryonnaire chez les oiseaux

par Rosa-Maria Molina

Thèse de doctorat en Sciences. Différenciation, génétique et immunologie

Sous la direction de Gérard Verdier.

Soutenue en 1994

à Lyon 1 .

Le président du jury était Gérard Verdier.


  • Résumé

    Les animaux transgeniques constituent actuellement un modele particulierement adapte pour de nombreuses etudes in vivo tant en recherche fondamentale qu'en recherche appliquee. Les vecteurs mis au point dans notre laboratoire pour transferer des genes exogenes chez les oiseaux sont derives des retrovirus aviaires alsv et produits en condition helper-free. Ils infectent les cellules permissives et l'information genetique qu'ils vehiculent s'integre efficacement dans le genome cellulaire. Cependant, l'expression stable et efficace des genes transferes depend de multiples facteurs. Ce travail a montre que les sequences regulatrices de la transcription et de la traduction originaires des virus rav-1 et rav-2 autorisent une expression stable et efficace du gene marqueur lacz, introduit par infection retrovirale dans la lignee cellulaire qt6. De plus, la nature et le niveau de la selection appliquee sur les cellules qt6 infectees revelent une grande variabilite de l'efficacite et la stabilite d'expression du gene marqueur transfere. Par ailleurs, l'emploi de stocks viraux portant un genome vecteur identique mais des enveloppes appartenant a des sous-groupes viraux differents, et de titre eleve, permet de cibler l'infection de certains organes in vivo. Cependant, le tropisme d'expression du gene lacz varie egalement en fonction du stade embryonnaire au cours duquel est effectuee l'infection retrovirale. De plus, certains tissus, comme le foie et l'estomac, expriment rarement le gene marqueur bien qu'ils aient incorpore l'information genetique portee par les vecteurs retroviraux


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Informations

  • Détails : 2 vol. (160 f.-non paginé [47] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 132-158

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
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