Incorporation d'un principe actif cytotoxique dans un vecteur biomimetique des lipoproteines de basse densite, le biovecteur supramoleculaire-apolipoproteineb (bvsm-apob)

par Frédérique Nguyen

Thèse de doctorat en Microbiologie. Biotechnologie

Sous la direction de Gilles Favre.

Soutenue en 1994

à Toulouse, INSA .

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  • Résumé

    Les medicaments anticancereux presentent une forte toxicite mais ne sont pas totalement specifiques des cellules tumorales. Un systeme original de vectorisation a ete mis au point : les biovecteurs supramoleculaires (bvsm) pilotes par l'apolipoproteine b, proteine de reconnaissance des lipoproteines de basse densite (ldl). L'incorporation des principes actifs est assuree par la creation de liaisons ioniques entre le noyau interne des bvsm, qui portedes ligands ioniques, et les principes actifs. Pour l'agent cytotoxique etudie, de type basique, un ligand acide fort a ete choisi et deux methodes d'incorporation ont ete developpees, le pre-chargement et le post-chargement. L'influence du phs'est averee etre importante et les essais realises ont montre la necessite d'un ajustement fin du ph pour controler la localisation du principe actif dans les bvsm. Pour le post-chargement, il est necessaire en outre d'ajuster la cinetique d'introduction du principe actif dans le milieu et sa cinetique d'incorporation dans les bvsm. Ces etudes ont conduit a l'obtention de bvsm charges en principe actif de petite taille avec des rendements en principe actif compris entre 50 et 80%. Des tests cellulaires realises sur ces bvsm ont montre que le principe actif conservait bien une activite biologique.


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  • Détails : 141 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 124-133

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées. Bibliothèque centrale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1994/270/NGU
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