Analyse du systeme met-enkephalinergique dans les gliomes humains

par LAURENT MOLIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-M. VERNA.

Soutenue en 1994

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Les systemes opiaces endogenes (les neuropeptides opiaces endogenes et leurs recepteurs), consideres pendant longtemps exclusivement comme des agents impliques dans la transmission d'informations entre les neurones, participent a la regulation de la proliferation de nombreux types cellulaires normaux, notamment les astrocytes, et neoplasiques. Cependant, le peu de travaux realises dans ce domaine sur les tumeurs gliales et l'existence d'une activite inhibitrice exercee par la met-enkephaline, un neuropeptide opiace endogene, sur la croissance des astrocytes normaux justifiaient qu'une etude approfondie de l'activite du systeme met-enkephalinergique soit entreprise dans les gliomes. Les resultats obtenus montrent que l'expression de differents elements de ce systeme diminue au cours de la progression maligne des gliomes: diminution d'expression du gene codant pour la met-enkephaline, diminution du taux intratumoral de met-enkephaline, diminution du nombre des sites de fixation de la met-enkephaline. Par ailleurs, in vitro, la met-enkephaline ne modifie pas la croissance des cellules de lignees de gliomes. Differentes hypotheses sont proposees pour expliquer ces alterations. La diminution du taux de met-enkephaline intratumoral et du nombre de ses recepteurs membranaires pourrait permettre aux cellules gliales tumorales d'echapper au controle negatif exerce par ce peptide sur leur croissance et ainsi favoriser leur progression vers des degres plus eleves de malignite


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  • Détails : 102 P.
  • Annexes : 169 REF.

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